背景

表皮の角質層のうるおいが適度に保たれるためには、基底層で生成された角化細胞（keratinocyte）の角化が正常に行われることが重要である。表皮にはセラミドなどの細胞間脂質や、角化細胞から分化した角質細胞（corneocyte）の中でうるおいを保つ天然保湿因子（NMF）が存在する1)。これらは紫外線やほこりなど、外から入りこむ様々な刺激から皮膚を守ると同時に、皮膚に蓄えられた水分を外に逃がさない「バリア」としての機能を担う。皮膚はターンオーバーによって常に新しく作り替えられているが2)、年齢を重ねるとともに幹細胞の分裂能力低下し、皮膚のターンオーバーの周期は徐々に遅くなる3)。ターンオーバーの低下は、表皮と真皮、両者の厚さの減少をもたらす一方で3)、角質層は剥離が遅延にともなって分厚く肥厚し、毛穴や皮脂腺が詰まりやすくなる4)。また、表皮のターンオーバーの遅れは、角質層の保湿成分の減少をもたらし、角質細胞間の結合が弱くなることで5)、更なる皮膚のバリア機能低下をもたらす。

角質のカサつきが生じた際には、カサつきの元となっている古い角質の除去と同時に、角質のバリア機能を担う細胞間脂質や、うるおい保持機能を担っているNMFの補給が重要である。NMFの成分は、その半分以上が遊離アミノ酸とアミノ酸由来成分のピロリドンカルボン酸（PCA）などから構成されている1) 。本研究において、我々は、ホノヲヲMC、クレンジングマッサージジェルを短期間、または長期間使用した際に、顔面皮膚に表れる変化について検証を行った。試験品は、2℃の新潟の「雪蔵」に保存することでアミノ酸（5倍）の効果の安定化に成功した米発酵成分を配合しており、表皮における古い角質だけでなく、皮脂腺や毛穴につまった汚れである角栓や黒ずみの効果的な除去についても期待される。また、肌へのダメージが少ないことから、本製品を用いたフェイシャルマッサージも可能である。

手法

本試験はヘルシンキ宣言（2013 年 10 月 フォルタレザ改訂）に基づく倫理的原則、および「人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（2017年一部改正）」に則り、倫理委員会の承認を得て、被験者へのインフォームドコンセントを十分に行ったうえで、被験者の自由意思に基づいて実施された。期間中、被験者には試験品の使用状況や、肌の状態、体調への配慮を義務付けた。

本試験は20代、30代、40代から各1人ずつと、50代2名から構成される、幅広い年齢層の健常な女性5名を被験者とした。被験者は日常的にホノヲヲMC、クレンジングマッサージジェルを3か月間使用した。本試験品使用に当たっては、まずはメイクを落とし、試験品を小鼻やあごに乗せ、指の腹で顔全体にマッサージを行い、最後に目元になじませた後に、ぬるま湯で洗い流すこととした。検査は、九州大学馬出キャンパスにおいて、2020年3月からに6月にわたって実施された。測定は合計3回行い、使用前の肌の状態に対して、短期の効果を使用1週間後に、長期的効果を３ヶ月後に測定すること

測定は環境温度20℃、湿度50％の条件で行われた。試験項目は、皮膚の弾力性指標をCutometer MPA580により測定したほか、皮膚角層における水分量をCorneometer CM825、油分量をSebumeter SM815、ならびに、赤みについてMexameter MX18 (全てCourage+Khazaka electronic GmbH, Germany) を用いて計測した。各試験項目ともに被験者の左頬を用いて3回行い、得られた3回の数値を平均したものを実験結果として採用した。使用前の数値に対する使用後1週間、または3か月後の数値変化をt検定により検証し、有意水準は両側5％と設定した。

結果と考察

本試験品はクレンジング、洗顔、マッサージオイルを兼ねており、すべてをひとつで行うことが可能である。また、肌へのダメージも少ないことから、表皮のコンディション保持に重要な脂質を落としてしまうことなく、本試験品を用いた顔のマッサージが可能である。試験品を使用後における、顔面における皮膚の状態を弾力性、水分量、油分、メラニンについて測定することで、試験品の効果を定量的かつ客観的に評価した。

皮膚のハリの指標となる、皮膚弾力性（R2：皮膚の弾力、R5：正味の弾力、R7：回復の弾力）について、使用前、ならびに使用1週間後、3か月後の数値を図１に示す。R2、R5、R7のすべての項目において、使用後1週間で統計的に有意なハリの向上が観測された。また、3か月間の継続的な使用によって、すべての項目において、特にR5、R7の項目においては、統計的に顕著な、更なる肌のハリの向上が確認された。肌のハリには真皮におけるコラーゲンやエラスチンといった細胞外マトリックスが関与しており、これらには線維芽細胞の働きが重要である6) 。本試験品を使用することで、表皮の状態が整えられることで真皮への環境も改善されたと考えられるほか、使用時のマッサージに伴うリンパや血行促進などの効果によって、真皮に存在する線維芽細胞の機能を促進した可能性がある。

次に、皮膚の油分を測定したところ、試験品使用前には大きく被験者ごとに異なる分散を示していた値が、一定値に収束する傾向が見受けられた（図２A）。皮膚における油分は多すぎるとべた付きをもたらすが、逆に少なすぎる油分は皮脂膜の形成が不十分であることから、表皮からの水分の蒸発を防ぐことができずに乾燥肌につながる7)。一般的な洗顔、クレンジングの使用に際しては、表皮の必要な脂質も洗い流してしまう恐れがあるが、本試験品使用では過度な油分の除去を引き起こすことなく、最適な油分の状態が保たれていることが示唆される。

頬の肌における水分量の変化についての結果を示す（図２B）。試験品の使用後1週間で既に水分量は増加を示すが、3か月間の利用によって、更なる統計的にも有意な水分量の増加が確認された。皮膚表皮の水分保持にはNMFが重要な役割を果たしている8)。試験品は米発酵成分のアミノ酸を多く配合しており、これらがNMFとして機能しているものと考えられる。また、先述したように、表皮における脂質は水分を外に逃がさない「バリア」機能を担っている5)。最適な油分による皮脂膜の形成に応じて、水分の保持能力が高められた可能性が考えられる8)。さらに、皮膚における水分保持には、真皮に存在するヒアルロン酸も重要である9)。先の皮膚のハリ向上の結果からは、本試験品使用が真皮の状態を改善することが示唆されている。試験品の長期にわたる使用が、真皮の線維芽細胞によるヒアルロン酸産生を活性化させることで、肌水分保持能力向上に寄与した可能性もある。

試験品のクレンジング機能として、表皮上や毛穴、皮脂腺にたまった老廃物の除去が期待される。被験者の皮膚の赤み度数を測定したところ、使用前に存在した高い赤み度数値が、使用に伴い検出されなくなった（図２C）。使用前測定において観測された度数の高い点は、皮膚上に点在している老廃物と、それによって引き起こされた炎症に起因すると考えられる。本結果は、試験品の使用によって老廃物が除去され、皮膚の環境が改善することによって均一な肌の形成につながったことを示唆している。

本研究は様々な年代の女性を対象に試験を行ったが、試験品の結果はどの年代の被験者に対しても同様に得られており、幅広い年齢層に効果的であることが示された。また、本試験で観測された肌のハリや油分、水分変化は統計的にも大きな変化が得られており、季節変動を超えた試験品の効果によるものである可能性が高い。

従来のフェイシャルケア用品の問題点として、洗顔、クレンジング、保湿やマッサージ等を、それぞれ異なるパックやクリーム、オイルや専用機器を用いたケアを行う必要があった。これらを個別に日常的に行うには多くの手間がかかるために、結果的にそれぞれのケアが疎かになってしまう恐れがある。本研究で用いたホノヲヲMC、クレンジングマッサージジェルは、ひとつで、クレンジングや洗顔、マッサージを行うことができる。また、従来のフェイスケア用品では、例えば角質除去が目的の製品ではその効果が強すぎるために、保湿に必要な皮質成分まで除去してしまうといった問題点もあり、そのことが更に多様なスキンケアの必要性を生み出してしまっていた。本試験品は、角栓、毛穴の老廃物の除去を行うと同時に、米発酵成分のアミノ酸成分による角質への栄養供給が可能であるだけでなく、脂質成分に関しても最適に保つ働きが、客観的な指標によって示唆された。更に、本試験品は角質をはじめとした表皮の状態を整えるだけでなく、長期間の使用によって、皮膚のハリや水分保持に重要である真皮の状態にまで改善化効果を及ぼすことが明らかとなった。顔の皮膚は、新陳代謝の低下や閉経等、健康的な老化（healthy aging）に伴う身体の内的な変化に影響を受けるとともに10）、日光や喫煙、飲酒11）、無理なダイエット等の外的要因が長時間作用によっても左右される12）。なかでも、真皮に存在するコラーゲンやエラスチンといった肌の弾力性を担うタンパク質や、ヒアルロン酸やプロテオグリカンといった保湿成分が失われることでシワやハリに大きな影響が及ぼされる。真皮におけるこれらの因子は外界から補充することはできず、線維芽細胞の働きが重要である13）。本試験品使用によって、明らかな肌のハリの改善が確認された。このことは、角質の状態を整えることや、マッサージ効果によるリンパや血流の流れを促進することを通じて、これら線維芽細胞によって担われている肌のハリを改善している可能性が考えられる。

これまでにも我々は、プラセンタ抽出物を含んだフェイシャルスキンケア用品14）などについて研究を行ってきたが、本研究によって、本試験品を用いた簡単なスキンケアを長期間続けることによって、肌のハリや保湿などに対して複合的な改善が見られることが明らかとなった。本製品の使用により、潤いのある健康的な肌へと改善を促し、長期にわたって良い状態を保つことが期待される。

参考文献

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14. 菊島 健児、山口 真梨子、清原 公貴、山口 直弥、大貫 宏一郎. プラセンタ含有洗顔の4週間使用による目尻のシワ改善効果　―ハーフフェイス法を用いた単盲検比較による臨床試験―. Jpn Pharmacol Ther (薬理と治療) 48:1767-1775. 2020